Molecular alterations in bone and soft-tissue sarcoma

Can J Surg. 1999 Aug;42(4):259-66.

Abstract

Understanding the molecular alterations evident in human cancer offers the potential for more meaningful diagnosis and more accurate prediction of cancer risk as well as the hope of developing novel therapies. In this review, several of the molecular abnormalities identified in both bone and soft-tissue sarcoma are outlined. Some sarcomas exhibit consistent gene translocations, which produce a unique oncoprotein that can serve as a molecular fingerprint for the sarcoma subtype. Mutations in tumour suppressor genes result in cell proliferation that is not regulated by normal cell cycle control genes. Amplification (multiple copies) of genes that act as positive controls on cell division have a similar effect on increasing cell proliferation. Finally, the understanding of drug resistance and sarcoma response to signalling systems such as IGF ligand and receptors may help in designing new therapies based on molecular changes in the cancer.

La compréhension des altérations moléculaires évidentes dans les cancers chez les êtres humains permettrait de poser des diagnostics plus réels et de prédire avec plus de précision le risque de cancer. Elle permettrait aussi d’espérer la mise au point de thérapies nouvelles. Dans cet article, on décrit plusieurs des anomalies moléculaires identifiées dans des cas d’ostéosarcome et de sarcome des tissus mous. Certains sarcomes présentent des translocations génétiques constantes qui produisent une oncoprotéine particulière pouvant servir d’empreinte moléculaire du sous-type de sarcome. Des mutations des gènes suppresseurs de tumeurs entraînent une prolifération cellulaire qui n’est pas régularisée par les gènes de contrôle du cycle cellulaire normal. L’amplification (copies multiples) des gènes qui contrôlent positivement la division cellulaire a un effet semblable sur l’augmentation de la prolifération cellulaire. Enfin, la compréhension de la résistance aux médicaments et de la réaction du sarcome aux systèmes de signalisation comme le ligand IGF et les récepteurs peut aider à concevoir de nouvelles thérapies fondées sur les changements moléculaires présents dans les cancers.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Bone Neoplasms / drug therapy
  • Bone Neoplasms / genetics*
  • Cell Division
  • Chromosomes, Human, Pair 12
  • Drug Resistance, Neoplasm
  • Gene Amplification
  • Histiocytoma, Benign Fibrous / diagnostic imaging
  • Histiocytoma, Benign Fibrous / pathology
  • Humans
  • Radiography
  • Rhabdomyosarcoma / genetics
  • Sarcoma / drug therapy
  • Sarcoma / genetics*
  • Sarcoma, Ewing / genetics
  • Soft Tissue Neoplasms / genetics*
  • Translocation, Genetic