Background: Epidemiological studies suggest that mild to moderate elevation in plasma homocysteine concentration is associated with increased risk of atherothrombotic cardiovascular (CV) disease. Simple, inexpensive and nontoxic therapy with folic acid and vitamins B6 and B12 reduces plasma homocysteine levels by approximately 25% to 30% and may reduce CV events. Therefore, a large, randomized clinical trial--the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)-2 study--is being conducted to evaluate this therapy in patients at high risk for CV events.
Objectives: To evaluate whether long-term therapy with folic acid and vitamins B6 and B12 reduces the risk of major CV events in a high-risk population. The primary study outcome is the composite of death from CV causes, myocardial infarction and stroke.
Methods: A total of 5522 patients aged 55 years or older with pre-existing CV disease or with diabetes and additional risk factor(s) at 145 centres in 13 countries were randomly assigned to daily therapy with combined folic acid 2.5 mg, vitamin B6 50 mg and vitamin B12 1 mg, or to placebo. Follow-up will average five years, to be completed by the end of 2005.
Results: The patients' baseline characteristics confirmed their high-risk status. Baseline homocysteine levels varied between countries and regions. HOPE-2 is one of the largest trials of folate and vitamins B6 and B12 and is expected to significantly contribute to the evaluation of the role of homocysteine lowering in CV prevention.
HISTORIQUE: D’après les études épidémiologiques, une élévation bénigne à modérée de la concentration d’homocystéine plasmatique s’associe à une augmentation du risque de maladie cardiovasculaire (CV) athérothrombotique. Une thérapie simple, peu coûteuse et non toxique à l’acide folique et aux vitamines B6 et B12 réduit les taux d’homocystéine plasmatique d’environ 25 % à 30 % et peut limiter le nombre d’événements CV. Par conséquent, un vaste essai aléatoire clinique, l’étude HOPE-2 sur l’évaluation de la prévention des issues cardiaques, est en cours pour évaluer cette thérapie chez les patients très vulnérables à un événement CV.
OBJECTIFS: Évaluer si une thérapie à long terme à l’acide folique et aux vitamines B6 et B12 réduit le risque de graves événements CV dans la population très vulnérable. La principale issue de l’étude est le composite de décès causés par un événement CV, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
MÉTHODOLOGIE: Au total, 5 522 patients de 55 ans ou plus déjà atteints d’une maladie CV ou de diabète, présentant des facteurs de risque supplémentaires et provenant de 145 centres répartis dans 13 pays ont été divisés aléatoirement entre un placebo et une thérapie associative quotidienne de 2,5 mg d’acide folique, de 50 mg de vitamine B6 et de 1 mg de vitamine B12. Le suivi durera une moyenne de cinq ans et se terminera à la fin de 2005.
RÉSULTATS: Les caractéristiques des patients en début d’étude ont confirmé leur état de forte vulnérabilité. Les taux d’homocystéine de départ variaient selon les pays et les régions. HOPE-2 est l’un des plus vastes essais sur l’administration de folate et de vitamine B6 et B12. Il devrait contribuer considérablement à évaluer le rôle de la diminution de l’homocystéine dans la prévention des événements CV.