Several advancements over the last decade have triggered the developments in the field of breast cancer risk research. One of them is the availability of the human genome sequence along with cheap genotyping possibilities. Another is the globalization of research, which has led to the growth of research collaboration into large international consortia that facilitate the pooling of clinical and genotype data of hundreds of thousands of patients and healthy control individuals. This review concerns with the recent developments in breast cancer risk research and focuses on the discovery of new genetic breast cancer risk factors and their meaning in the context of established non-genetic risk factors. Finally the clinical application is highly dependent on the accuracy of breast cancer risk prediction models, not only for all breast cancer patients, but also for molecular subtypes, preferably for those which are associated with an unfavorable prognosis. Recently risk prediction incorporates all possible risk factors, which include epidemiological risk factors, mammographic density and genetic risk factors.
In den letzten Jahren sind, begünstigt durch einige Fortschritte, neue Entdeckungen auf dem Gebiet der Erforschung des Brustkrebserkrankungsrisikos gemacht worden. Zum einen stehen nach der Veröffentlichung des Referenz-Genoms preiswerte Genotypisierungsmethoden zur Verfügung und zum anderen haben sich Forschungskooperationen im Rahmen der Globalisierung in riesige Konsortien weiterentwickelt. In diesen Konsortien stehen genetische und nicht genetische Informationen von mehreren hunderttausend Brustkrebspatientinnen und gesunden Kontrollpersonen zur Verfügung. Diese Übersichtsarbeit stellt die jüngsten Entwicklungen und Entdeckungen sowohl für genetische Risikofaktoren als auch für deren Interaktion mit etablierten klinischen und epidemiologischen Risikofaktoren dar. Da die klinische Anwendung von der Genauigkeit einer Risikoprädiktion abhängig ist, versuchen Risikoprädiktionsmodelle so viele Risikofaktoren wie möglich in die Prädiktion des Erkrankungsrisikos mit einzubeziehen. Die Risikoprädiktion sollte sich nicht nur auf alle Frauen und Brustkrebspatientinnen beziehen, sondern, wenn möglich, auch das Risiko für molekulare Subtypen berücksichtigen. Insbesondere die Risikoprädiktion für molekulare Subtypen, wie das triple-negative Mammakarzinom, wären von besonderer Bedeutung.
Keywords: BRCA; breast cancer risk; genetic risk factors; gene–environment interaction; prediction models.