Objectives: Conditions of hypoandrogenism in men have been linked to insulin resistance, suggesting that alterations in normal sex steroid physiology could play a role in the pathogenesis of Type 2 diabetes mellitus (T2DM). Sex hormone-binding globulin (SHBG) gene polymorphisms may be the cause of sex steroid alteration. The aim of this work is to study the effect of SHBG gene polymorphisms on the risk of T2DM through its impact on testosterone and oestradiol level in Egyptian men.
Subjects and methods: A case control study was performed in the diabetes clinic at Zagazig University Hospital on 185 males with Type 2 diabetes and their matched healthy controls. Two polymorphisms (rs6257 and rs6259) of the gene encoding SHBG were genotyped and serum levels of SHBG, testosterone and oestradiol were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Results: Carriers of rs6257 variant allele (CC or CT) and carriers of rs6259 wild allele (GG) appear to have a high risk of diabetes than carriers of other alleles (OR 2.241, 1.585 and 2.391, respectively). They also showed a significant decrease in plasma level of both SHBG and testosterone and a significant increase in oestradiol blood level compared with carriers of other alleles.
Conclusions: Sex hormone-binding globulin gene polymorphisms at position rs6257 and rs6259 are associated with higher risk of T2DM in Egyptian men, through lowering circulating levels of SHBG and consequently, lowering testosterone and elevating oestradiol level.
Objetivos:: Las condiciones de hipoandrogenismo en los hombres se han asociado con la resistencia a la insulina, lo que sugiere que las alteraciones en la fisiología normal de los esteroides sexuales podrían desempeñar un papel en la patogénesis de la diabetes de tipo 2 (T2DM). Los polimorfismos del gen de la globulina fijadora de las hormonas sexuales (SHBG) pueden ser la causa de la alteración de los esteroides sexuales. El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto de los polimorfismos del gen SHBG en el riesgo de la diabetes mellitus tipo 2 a través de su impacto en los niveles de testosterona y estradiol de los hombres egipcios.
Resultados:: Los portadores del alelo variante rs6257 (CC ó CT) y los portadores del alelo salvaje rs6259 (GG) parecen tener un riesgo más alto de diabetes que los portadores de otros alelos (OR. 2.241, 1.585 y 2.391, respectivamente). También mostraron una disminución significativa en el nivel de plasma tanto de SHBG como de testosterona, así como un aumento significativo en el nivel de estradiol en sangre, en comparación con otros alelos.
Conclusiones:: Los polimorfismos del gen de la globulina fijadora de las hormonas sexuales en las posiciones rs6257 y rs6259 se hallan asociados con un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2 en los hombres egipcios, mediante la reducción de los niveles circulantes de globulina fijadora de hormonas sexuales y, por consiguiente, la disminución de la testosterona y la elevación de los niveles de estradiol.