Purpose: Perioperative right ventricular (RV) failure due to pressure overload from pulmonary hypertension (PH) worsens postoperative outcomes after cardiac surgery. Inhaled iloprost is a potent pulmonary vasodilator improving RV performance, ameliorating myocardial and pulmonary ischemia-reperfusion injury and attenuating inflammation. We hypothesized that the prophylactic inhalation of iloprost would reduce postoperative ventilation times after cardiac surgery.
Methods: In this phase III, multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, we randomly assigned 253 cardiac surgical patients at high risk of perioperative RV failure to the prophylactic inhalation of 20 µg iloprost or placebo before and during weaning from extracorporeal circulation. The primary endpoint was the duration of postoperative ventilation. Secondary endpoints included perioperative hemodynamics, intensive care unit and hospital length of stay, and 90-day mortality. Safety was assessed by the incidence of adverse events.
Results: Iloprost had no significant effect on the median [interquartile range] duration of postoperative ventilation compared with placebo (720 [470-1170] min vs 778 [541-1219] min, respectively; median decrease, 65 min; 95% confidence interval [CI], - 77 to 210; P = 0.37). While the nebulization of iloprost decreased RV afterload and improved cardiac index, major secondary endpoints were not significantly affected. Ninety-day mortality occurred in 14% of the iloprost patients compared with 14% of the placebo patients (hazard ratio, 0.97; 95% CI, 0.50 to 1.89; P = 0.93). The incidence of adverse events was comparable in both groups.
Conclusions: The prophylactic inhalation of iloprost did not meaningfully improve the outcome in high-risk cardiac surgical patients.
Trial registration: www.clinicaltrials.gov (NCT00927654); registered 25 June, 2009.
RéSUMé: OBJECTIF: L’insuffisance cardiaque droite périopératoire due à une surcharge de pression provoquée par l’hypertension pulmonaire (HP) a un impact négatif sur le pronostic postopératoire après une chirurgie cardiaque. L’iloprost administré par inhalation est un vasodilatateur pulmonaire puissant qui améliore la performance du ventricule droit (VD), réduisant ainsi la lésion d’ischémie-reperfusion myocardique et pulmonaire et atténuant l’inflammation. Nous avons émis l’hypothèse qu’une inhalation prophylactique d’iloprost réduirait les temps de ventilation postopératoire après une chirurgie cardiaque. MéTHODE: Dans cette étude multicentrique de phase III, contrôlée par placebo, à double insu et randomisée, nous avons distribué aléatoirement 253 patients chirurgicaux courant un risque élevé d’insuffisance cardiaque droite périopératoire à une prophylaxie de 20 µg d’iloprost ou d’un placebo par inhalation avant et pendant le sevrage de la circulation extracorporelle. Le critère d’évaluation principal était la durée de ventilation postopératoire. Les critères d’évaluation secondaires étaient les données hémodynamiques périopératoires, la durée de séjour à l’unité de soins intensifs et à l’hôpital, et la mortalité à 90 jours. L’innocuité a été évaluée en fonction de l’incidence d’événements indésirables. RéSULTATS: L’iloprost n’a pas eu d’effet significatif sur la durée médiane [écart interquartile] de ventilation postopératoire par rapport au placebo (720 [470–1170] min vs 778 [541–1219] min, respectivement; réduction médiane, 65 min; intervalle de confiance [IC] 95 %, − 77 à 210; P = 0,37). Bien que la nébulisation d’iloprost ait réduit la post-charge du VD et amélioré l’index cardiaque, cette manœuvre n’a pas eu d’impact significatif sur les critères d’évaluation secondaires majeurs. Une mortalité à 90 jours a été observée chez 14 % des patients ayant reçu de l’iloprost, comparativement à 14 % des patients ayant reçu un placebo (rapport de risque, 0,97; IC 95 %, 0,50 à 1,89; P = 0,93). L’incidence d’événements indésirables était comparable dans les deux groupes. CONCLUSION: L’inhalation prophylactique d’iloprost n’a pas amélioré le pronostic des patients de chirurgie cardiaque à haut risque. ENREGISTREMENT DE L’éTUDE: www.clinicaltrials.gov (NCT00927654); enregistrée le 25 juin 2009.