Background: Post-traumatic stress disorder (PTSD) and depression are common mental disorders in individuals experiencing traumatic events. To date, few studies have studied the relationship between genetic basis and phenotypic heterogeneity of traumatized individuals. The present study examined the effects of four FKBP5 SNPs (rs1360780, rs3800373, rs9296158, and rs9470080) in four postdisaster groups (low symptom, predominantly depressive, predominantly PTSD, and combined PTSD-depression symptom groups) as identified by latent profile analysis.
Methods: A total of 1,140 adults who experienced the 2008 Wenchuan earthquake participated in our study. Earthquake-related trauma, PTSD, and depressive symptoms were measured using standard psychometric instruments. The four FKBP5 SNPs were genotyped using a custom-by-design 2 × 48-Plex SNP scan™ Kit.
Results: After adjusting for covariates, the main and gene-environment interaction effects of rs9470080 were all significant when the combined PTSD-depression group was compared with the low symptoms, predominantly depression and predominantly PTSD groups. rs9470080 TT genotype carriers had a higher risk of developing high co-occurring PTSD and depression symptoms than the C allele carriers. However, when trauma exposure was severe, the TT genotype carriers and C allele carriers did not differ in the risk of developing high co-occurring PTSD and depressive symptoms. The other three SNPs demonstrated no significant effects. Moreover, the rs3800373-rs9296158-rs1360780-rs9470080 haplotype A-G-C-T was found significantly associated with combined PTSD-depression symptoms.
Conclusion: Our findings support the genetic basis of phenotypic heterogeneity in people exposed to trauma. Furthermore, the results reveal the possibility that the variants of FKBP5 gene may be associated with depression-PTSD comorbidity.
Contexte :: Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) et la dépression sont des troubles mentaux communs chez les personnes qui vivent des événements traumatisants. Jusqu’ici, peu d’études se sont penchées sur la relation entre la base génétique et l’hétérogénéité phénotypique des personnes traumatisées. La présente étude a examiné les effets de quatre polymorphismes mononucléotidiques (SNP) de FKBP5 (rs1360780, rs3800373, rs9296158 et rs9470080) dans 4 groupes d’après désastre (faible symptôme, principalement dépressif, principalement TSPT et groupes aux symptômes combinés TSPT-dépression) comme les a identifiés l’analyse de profil latent (APL).
Méthodes :: Un total de 1 140 adultes qui ont vécu le séisme de 2008 à Wenchuan ont participé à notre étude. Le traumatisme lié au tremblement de terre, le TSPT et les symptômes dépressifs ont été mesurés à l’aide d’instruments psychométriques standards. Les quatre SNP de FKBP5 ont été génotypés à l’aide d’un « custom-by-design 2×48-Plex SNPscanTMKit ».
Résultats :: Après ajustement pour covariables, les effets de l’interaction principale et entre gène et environnement de rs9470080 étaient tous significatifs quand le groupe combiné TSPT-dépression était comparé avec les symptômes faibles, principalement la dépression et principalement les groupes TSPT. Les porteurs du génotype rs9470080 TT avaient un risque plus élevé de développer des symptômes aigus de TSPT co-occurrent et de dépression que les porteurs de l’allèle C. Cependant, quand l’exposition au traumatisme était grave, les porteurs du génotype TT et les porteurs de l’allèle C ne différaient pas quant au risque de développer des symptômes aigus de TSPT co-occurrent et de dépression. Les trois autres SNP n’ont pas démontré d’effets significatifs. En outre, l’haplotype rs3800373-rs9296158-rs1360780-rs9470080 A-G-C-T s’est révélé associé significativement aux symptômes combinés de TSPT et dépression.
Conclusion :: Nos résultats soutiennent la base génétique de l’hétérogénéité phénotypique chez les personnes exposées à un traumatisme. De plus, les résultats ont révélé la possibilité que les variantes du gène FKBP5 puissent être associées à la comorbidité TSPT-dépression.
Keywords: FKBP5; G × E study; PTSD; depression; phenotypic heterogeneity.