Objective: To evaluate the frequency of C9orf72-associated frontotemporal dementia (FTD) in the Russian population and to study clinical features of GGGGCC-repeat expansion carriers.
Material and methods: Twenty-eight patients with FTD are included in the study: 15 with a behavioral variant of FTD (bvFTD) and 13 with a agrammatic/non-fluent variant of primary progressive aphasia (avPPA). The mean age was 62 years (34-80), the mean disease duration was 4 years (1-10). The positive family history was noted in 46% of cases. DNA diagnosis was performed using repeat-primed polymerase chain reaction.
Results: The frequency of the C9orf72 repeat expansion in patients with FTD was 14%, in patients with bvFTD 20%, in patients with avPPA 8%. The mean age of disease onset in the expansion carriers was 63 (55-75) years. The frequency of the C9orf72 repeats expansion in familial FTD cases was 31%, in sporadic cases 7%. bvFTD with parkinsonian syndrome was noted in two out of four cases, bvFTD with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) was shown in one case, avPPA with ALS was shown in one case. One female patient with bvFTD with parkinsonian syndrome presented with cognitive fluctuations that required a differential diagnosis with Lewy body disease.
Conclusion: This is the first study of the genetic structure of FTD in the Russian population. The prevalence and clinical characteristics of C9orf72-associated FTD were defined, in particular, the spectrum of motor symptoms was shown along with behavioral and aphasic disturbances. DNA diagnosis plays an important role in confirming the diagnosis and selection of patients for potential disease-modifying treatment.
Цель исследования: Оценить частоту C9orf72-ассоциированной формы лобно-височной деменции (ЛВД) в российской популяции, изучить особенности клинической картины носителей экспансии GGGGCC-повторов.
Материал и методы: В исследование были включены 28 пациентов с диагнозом ЛВД: 15 с поведенческим вариантом ЛВД (пвЛВД) и 13 с аграмматическим вариантом первичной прогрессирующей афазии (авППА). Средний возраст пациентов 62 года (34—80 лет), средняя продолжительность заболевания 4 года (1—10 лет). Отягощенный семейный анамнез отмечен в 46% случаев. Выявление экспансии гексануклеотидных повторов в первом интроне гена C9orf72 проводилось методом полимеразной цепной реакции с использованием праймера, специфичного к повторам.
Результаты: Частота мутации в гене C9orf72 в общей выборке составила 14%, в подгруппе с пвЛВД — 20%, в подгруппе с авППА — 8%. Средний возраст дебюта заболевания у носителей мутации 63 года (55—75 лет). Частота встречаемости мутации среди семейных случаев составила 31%, среди спорадических — 7%. У 2 из 4 пациентов клиническая картина представлена пвЛВД в сочетании с синдромом паркинсонизма, у 1 пациента — пвЛВД в сочетании с боковым амиотрофическим склерозом, у 1 пациента имело место сочетание авППА с боковым амиотрофическим склерозом. Клиническая картина 1 пациентки с пвЛВД и паркинсонизмом отличалась развитием когнитивных флюктуаций, что требовало проведения дифференциального диагноза с деменцией с тельцами Леви.
Заключение: Представленное исследование является первым по изучению генетической структуры ЛВД в российской популяции. Определены встречаемость и клинические особенности C9orf72-ассоциированных форм, в частности подтверждено, что наряду с поведенческими и афатическими нарушениями в клинической картине отмечается спектр двигательных расстройств. ДНК-диагностика при ЛВД играет важную роль в подтверждении диагноза и отборе пациентов для потенциального патогенетического лечения.
Keywords: C9orf72 gene; Lewy body disease; amyotrophic lateral sclerosis; frontotemporal dementia; primary progressive aphasia.