Human papillomavirus and HPV vaccines: a review

Bull World Health Organ. 2007 Sep;85(9):719-26. doi: 10.2471/blt.06.038414.

Abstract

Cervical cancer, the most common cancer affecting women in developing countries, is caused by persistent infection with "high-risk" genotypes of human papillomaviruses (HPV). The most common oncogenic HPV genotypes are 16 and 18, causing approximately 70% of all cervical cancers. Types 6 and 11 do not contribute to the incidence of high-grade dysplasias (precancerous lesions) or cervical cancer, but do cause laryngeal papillomas and most genital warts. HPV is highly transmissible, with peak incidence soon after the onset of sexual activity. A quadrivalent (types 6, 11, 16 and 18) HPV vaccine has recently been licensed in several countries following the determination that it has an acceptable benefit/risk profile. In large phase III trials, the vaccine prevented 100% of moderate and severe precancerous cervical lesions associated with types 16 or 18 among women with no previous infection with these types. A bivalent (types 16 and 18) vaccine has also undergone extensive evaluation and been licensed in at least one country. Both vaccines are prepared from non-infectious, DNA-free virus-like particles produced by recombinant technology and combined with an adjuvant. With three doses administered, they induce high levels of serum antibodies in virtually all vaccinated individuals. In women who have no evidence of past or current infection with the HPV genotypes in the vaccine, both vaccines show > 90% protection against persistent HPV infection for up to 5 years after vaccination, which is the longest reported follow-up so far. Vaccinating at an age before females are exposed to HPV would have the greatest impact. Since HPV vaccines do not eliminate the risk of cervical cancer, cervical screening will still be required to minimize cancer incidence. Tiered pricing for HPV vaccines, innovative financing mechanisms and multidisciplinary partnerships will be essential in order for the vaccines to reach populations in greatest need.

Le cancer du col utérin, forme la plus courante de cancer chez les femmes des pays en développement, est due à l’infection persistante par des génotypes « à haut risque » du virus du papillome humain (PVH). Les génotypes à risque oncogène les plus courants du PVH sont les types 16 et 18, qui sont à l’origine d’environ 70% des cancers du col utérin. Les types 6 et 11 ne contribuent pas à l’incidence des dysplasies de haut grade (lésions précancéreuses) ou des cancers du col, mais sont la cause de papillomes laryngés et de la plupart des condylomes acuminés. Le VPH est hautement transmissible et présente un pic d’incidence immédiatement après le début de l’activité sexuelle des individus.

Un vaccin anti-VPH quadrivalent (contre les types 6, 11, 16 et 18) a été récemment autorisé dans plusieurs pays après confirmation de l’acceptabilité de son profil risque/bénéfice. Dans le cadre d’essais de phase III de grande ampleur, le vaccin a prévenu 100% des lésions cervicales précancéreuses de gravité modérée et forte associées aux types 16 et 18 chez les femmes exemptes au départ d’infection par ces génotypes. Un vaccin bivalent (contre les types 16 et 18) a aussi fait l’objet d’une évaluation complète et a été autorisé dans un pays au moins. Ces deux vaccins sont préparés à partir de particules pseudo-virales dépourvues d’ADN et non-infectieuses, produites par génie génétique et associées à un adjuvant. Après administration en trois doses, ils induisent la production de titres d’anticorps sériques élevés chez presque tous les individus vaccinés. Chez les femmes ne présentant aucun indice d’infection antérieure ou actuelle par des VPH appartenant aux génotypes vaccinaux, ils apportent tous deux une protection de plus de 90% contre les infections à VPH persistantes sur une période postvaccinale allant jusqu’à 5 ans (qui est aussi la plus longue durée de suivi rapportée à ce jour). L’effet de la vaccination devrait être maximal si l’on vaccine la population féminine avant qu’elle soit exposée aux VPH. Les vaccins anti-VPH n’éliminant pas le risque de cancer du col utérin, les examens de dépistage de ce cancer resteront nécessaires pour réduire au minimum son incidence. Pour que ces vaccins atteignent les populations qui en ont le plus besoin, il est extrêmement important de mettre en place une gradation des prix, des mécanismes de financement innovants et des partenariats multidisciplinaires.

El cáncer cervicouterino, el más frecuente en mujeres de los países en desarrollo, es causado por la infección persistente por papilomavirus humanos (PVH) de los genotipos llamados de alto riesgo. Los genotipos oncogénicos más frecuentes son el 16 y el 18, que causan aproximadamente un 70% de los cánceres cervicouterinos. Los tipos 6 y 11 no contribuyen a la incidencia de las displasias de alto grado (lesiones precancerosas) ni del cáncer cervicouterino, pero causan papilomas laríngeos y la mayoría de las verrugas genitales. Los PVH son muy transmisibles y su incidencia máxima se registra poco después del inicio de la actividad sexual.

Recientemente se ha aprobado en varios países una vacuna anti-PVH tetravalente (contra los tipos 6, 11, 16 y 18), después de que se haya demostrado que presenta una relación aceptable entre los riesgos y los beneficios. En los ensayos clínicos de fase III a gran escala, la vacuna evitó el 100% de las lesiones cervicales precancerosas moderadas y graves asociadas a los tipos 16 y 18 en mujeres no infectadas previamente por estos tipos de PVH. También se ha evaluado exhaustivamente una vacuna bivalente (contra los tipos 16 y 18) que ha sido aprobada al menos en un país. Ambas vacunas está preparadas con partículas no infecciosas, carentes de DNA, similares a los virus, producidas mediante técnicas de recombinación y combinadas con un adyuvante. Tras la administración de tres dosis, inducen concentraciones elevadas de anticuerpos séricos en prácticamente todas las personas vacunadas. En las mujeres sin infección pasada ni actual por los genotipos de PVH presentes en esas vacunas, ambas proporcionan una protección > 90% frente a la infección persistente por PVH durante periodos de hasta 5 años tras la vacunación (el máximo tiempo de seguimiento en los estudios realizados). El mayor impacto debería obtenerse con la vacunación de las mujeres antes de la edad de exposición a los PVH. Como las vacunas anti-PVH no eliminan el riesgo de cáncer cervicouterino, siguen siendo necesarias pruebas de detección de esta neoplasia para reducir al mínimo su incidencia. Los precios diferenciales de las vacunas anti-PVH, los mecanismos de financiación innovadores y las alianzas pluridisciplinarias serán esenciales para hacer llegar estas vacunas a las poblaciones que más las necesitan.

ينجم سرطان عنق الرحم، الذي يُعد النمط الأكثر شيوعاً للسرطان بين الإناث في البلدان النامية، عن عدوى مستديمة بأنماط جينية عالية الاختطار بفيروس الورم الحُليمي البشري. ويُعتبر النمطان 16 و 18 من الفيروس أكثر الأنماط الجينية المسرطنة شيوعاً، إذ يتسببان في نحو 70% من جميع حالات الإصابة بسرطان عنق الرحم. أما النمطان 6 و11 فلا يسەمان في حدوث خلل التنسُّج العالي الدرجة (الآفات السابقة للتسرطُن) أو سرطان عنق الرحم، ولكن يسببان الأورام الحليمية للحنجرة ومعظم الأمراض الثؤلولية التناسلية. ويتميز فيروس الورم الحليمي البشري بقدرة عالية على السراية، وتحدث ذروة وقوعە بعد بدء النشاط الجنسي مباشرةً.

وقد تم التـرخيص باستخدام لقاح رباعي التكافؤ ضد فيروس الورم الحُليمي البشري (للأنماط 6،11،16،18) في عدد من البلدان، بعد أن ثبت أن مجمل فوائدە ومخاطرە تقع في الحدود المقبولة. ففي تجارب المرحلة الثالثة، نجح اللقاح في اتِّقاء 100% من آفات عنق الرحم المتوسطة والشديدة السابقة للتسرطُن والمرتبطة بالنمطين 16 و 18، وذلك بين السيدات اللاتي لم تسبق إصابتەن بالعدوى بەذين النمطين. كما خضع لقاح ثنائي التكافؤ (من النمطين 16 و 18) لتقيـيم واسع النطاق ورُخِّص باستعمالە في بلد واحد على الأقل. وكلا اللقاحين تم تحضيرە من جسيمات غير معدية، شبيەة بالفيروس وخالية من حمض الدنا DNA، تم إنتاجەا بتكنولوجيا المأشوبات وأُضيف إليەا عامل مساعد. ويؤدي إعطاء ثلاث جرعات من اللقاحين إلى إنتاج مستويات عالية من أضداد المصل في جميع الأفراد الذين تلقُّوا اللقاح تقريباً. أما السيدات التي لا توجد بيِّنات على إصابتەن بعدوى سابقة أو حالية بالأنماط الجينية لفيروس الورم الحُليمي البشري الموجودة في اللقاح، فقد منحەن اللقاحان وقاية تزيد على 90% ضد العدوى المستديمة بالفيروس لمدة تصل إلى 5 سنوات بعد التطعيم، وەي أطول مدة متابعة حتى الآن. ولوحظ أن التطعيم في سن يسبق تعرُّض الإناث للفيروس قد يكون لە أكبر الأثر. ونظراً لأن لقاحات فيروس الورم الحُليمي البشري لا تقضي على مخاطر الإصابة بسرطان عنق الرحم، فسوف يستدعي الأمر مواصلة فحص عنق الرحم، بغية الحد من وقوع السرطان قدر الإمكان. كما سيستلزم الأمر تحديد أسعار متفاوتة للقاحات فيروس الورم الحُليمي، واتِّخاذ آليات مبتكرة للتمويل، وإقامة شراكات متعددة التخصُّصات، لضمان وصول اللقاحات إلى الفئات السكانية الأشد احتياجاً إليەا.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Female
  • Humans
  • Papillomavirus Infections / drug therapy*
  • Papillomavirus Infections / epidemiology
  • Papillomavirus Infections / virology
  • Papillomavirus Vaccines / immunology*
  • Uterine Cervical Neoplasms / prevention & control
  • Uterine Cervical Neoplasms / virology

Substances

  • Papillomavirus Vaccines