Re-treatment with peginterferon alfa-2a and ribavirin in patients with chronic hepatitis C who have relapsed or not responded to a first course of pegylated interferon-based therapy

Can J Gastroenterol. 2009 Mar;23(3):180-4. doi: 10.1155/2009/470532.

Abstract

Background: Pegylated interferon (pegIFN) and ribavirin combination therapy remains the first-line treatment for chronic hepatitis C virus (HCV) infection. In contrast to the wealth of studies in treatment-naive patients, the effectiveness of retreatment in patients who have previously failed pegIFN-based therapy is largely unreported.

Aim: To assess the effectiveness of the retreatment of patients who have previously failed an initial course of pegIFN-based therapy with pegIFNalpha-2a and ribavirin.

Methods: A post-hoc analysis of a multicentre open-label study was performed. Patients received pegIFNalpha-2a and ribavirin at a dose of 800 mg/day and later 1000 mg/day to 1200 mg/day for 24 to 48 weeks at the discretion of the investigator. Outcomes at week 12 (early virological response [EVR]) and week 24 (sustained virological response [SVR]) were analyzed.

Results: Eighty-seven patients who had relapsed after previous pegIFN-based therapy (n=28; 78% genotype 1) or were nonresponders (n=59; 71% genotype 1) were analyzed. Of the relapsers, 86% achieved an EVR and 68% achieved an SVR. In relapsers to pegIFN monotherapy (n=15) or pegIFN plus ribavirin (n=13), 60% and 77% achieved an SVR, respectively. Fibrosis and genotype did not affect the likelihood of SVR in relapsers although this may be the result of the relatively small number of patients. In previous nonresponders, an EVR was achieved in 53% but an SVR occurred in only 17%. In nonresponders to pegIFN monotherapy (n=9) and pegIFN plus ribavirin (n=50), 33% and 14% achieved an SVR, respectively. Genotype did not affect SVR in nonresponders. Only 10% with a METAVIR score of F3 or F4 on liver biopsy achieved an SVR.

Conclusions: Relapse after previous pegIFN-based therapy is associated with a strong probability of treatment success whereas retreatment of those with previous nonresponse does not.

HISTORIQUE :: La bithérapie à l’interféron pégylé (IFNpeg) et à la ribavirine demeure le traitement de première ligne de l’infection par le virus de l’hépatite C chronique (VHC). Contrairement à la multitude d’études chez des patients n’ayant jamais été exposés au traitement, l’efficacité de la reprise du traitement chez les patients qui n’avaient pas réagi auparavant à la thérapie à base d’IFNpeg est très peu étudiée.

OBJECTIF :: Évaluer l’efficacité de la reprise du traitement auprès de patients qui n’avaient pas réagi auparavant à une première thérapie à base d’IFNpeg au moyen d’IFNpegα2a et de ribavirine.

MÉTHODOLOGIE :: Les auteurs ont procédé à une analyse a posteriori d’une étude multicentre ouverte. Les patients ont d’abord reçu une dose de 800 mg/jour d ’IFNpegα2a et de ribavirine, puis une dose de 1 000 mg/jour à 1 200 mg/jour pendant 24 à 48 semaines, à la discrétion du chercheur. Les résultats ont été analysés lors de la semaine 12 (réponse virologique précoce [RVP]) et de la semaine 24 (réponse virologique soutenue [RVS]).

RÉSULTATS :: Les auteurs ont analysé 87 patients qui avaient fait une rechute après une thérapie antérieure à base d’IFNpeg (n=28; 78 % de génotype 1) ou qui n’y avaient pas réagi (n=59; 71 % de génotype 1). Parmi ceux qui avaient fait une rechute, 86 % avaient obtenu une RVP et 68 %, une RVS. Chez ces patients après une monothérapie à l’IFNpeg (n=15) ou à l’IFNpeg associé à la ribavirine (n=13), 60 % et 77 % avaient obtenu une RVS, respectivement. La fibrose et le génotype n’avaient pas d’incidence sur la probabilité de RVS chez ceux qui avaient fait une rechute, même si ce résultat peut découler du nombre relativement faible de patients. Chez les patients qui n’avaient pas réagi au traitement auparavant, 53 % avaient obtenu une RVP, mais seulement 17 %, une RVS. Chez ceux qui n’avaient pas réagi à la monothérapie à l’IFNpeg (n=9) ou à l’IFNpeg associé à la ribavirine (n=50), 33 % et 14 % avaient obtenu une RVS, respectivement. La fibrose et le génotype n’avaient pas d’incidence sur la probabilité de RVS chez ces patients. Seulement 10 % des patients ayant obtenu un indice METAVIR de F3 ou F4 à la biopsie hépatique ont obtenu une RVS.

CONCLUSIONS :: Les rechutes après une thérapie à base d’IFNpeg s’associent à une forte probabilité de réussite du traitement, mais pas chez les patients qui n’avaient pas réagi à ce traitement auparavant.

Publication types

  • Multicenter Study
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Adult
  • Antiviral Agents / administration & dosage
  • Antiviral Agents / therapeutic use*
  • Dose-Response Relationship, Drug
  • Drug Therapy, Combination
  • Female
  • Genotype
  • Hepatitis C, Chronic / drug therapy*
  • Humans
  • Interferon alpha-2
  • Interferon-alpha / administration & dosage
  • Interferon-alpha / therapeutic use*
  • Liver Cirrhosis / physiopathology
  • Liver Cirrhosis / virology
  • Male
  • Middle Aged
  • Polyethylene Glycols / administration & dosage
  • Polyethylene Glycols / therapeutic use*
  • Recombinant Proteins
  • Recurrence
  • Retreatment
  • Retrospective Studies
  • Ribavirin / administration & dosage
  • Ribavirin / therapeutic use*
  • Treatment Outcome
  • Young Adult

Substances

  • Antiviral Agents
  • Interferon alpha-2
  • Interferon-alpha
  • Recombinant Proteins
  • Polyethylene Glycols
  • Ribavirin
  • peginterferon alfa-2a