On the role of corticotropin-releasing hormone receptors in anxiety and depression

Dialogues Clin Neurosci. 2002 Mar;4(1):31-46. doi: 10.31887/DCNS.2002.4.1/jreul.

Abstract

On the basis of extensive basic and clinical studies, corticotropin-releasing hormone (CRH) and its related family members are considered to play a pivotal role in stress-related disorders, such as anxiety and depression. CRH is regarded as the principal mediator in the brain of the stress response, as it mediates neuroendocrine, autonomic, and behavioral responses to stressful challenges. Recently, this neuropeptide family has expanded due to the discovery of two new members, urocortin II (also termed stresscopin-related peptide) and urocortin III (also termed stresscopin), which are selective agonists for the CRH receptor type 2. They show a discrete neuroanatomical localization and are involved in stress-coping responses, such as anxiolysis. Here, on the basis of recent developments, we suggest that CRH, the urocortins, and their receptors form a complex system in the brain, which is recruited during both the acute and the recovery phases of the stress response.

En base a numerosos estudios clínicos y básicos se consídera que la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y las sustancias de la misma familia juegan un papel central en los trastornos relacionados con el estrés, como la ansiedad y la depresión. La CRH es considerada el mediador principal en el cerebro de la respuesta de estrés, ya que media las respuestas neuroendocrinas, autonómicas y conductuales a los estímulos estresantes. Recientemente esta familia de neuropéptidos se ha incrementado debido al descubrimiento de dos nuevos miembros, la urocortina II (también denominada “stresscopin-related peptide”) y la urocortina III (también llamada “stresscopin”), las cuales son agonistas selectivos de los receptores de CRH tipo 2. Ellas muestran una localización anatómica reducida y participan en las respuestas de adaptación al estrés como la ansiolisis. Según esto, en base a descubrimientos recientes, nosotros sugerimos que la CRH, las urocortinas y sus receptores forman un sistema complejo en el cerebro, el cual interviene tanto en la fase aguda como en la fase de recuperación de la respuesta de estrés.

De grandes études cliniques ont montré que la corticolibérine (CRH) et les substances de la même famille jouent un rôle central dans les troubles liés au stress tels que l'anxiété et la dépression. La CRH est considérée comme le principal médiateur cérébral de réponse au stress, en particulier pour ce qui concerne les réponses neuroendocriniennes, autonomes et comportementales aux situations de stress. Récemment, cette famille de neuropeptides s'est agrandie grâce à la découverte de deux molécules agonistes sélectifs du récepteur de la CRH de type 2, l'urocortine II et l'urocortine III (désignées par nous respectivement sous les termes de «stresscopin-related peptide» et «stresscopin»). Ces molécules manifestent une discrète localisation neuroanatomique et sont impliquées dans les réponses d'adaptation au stress telles que l'anxiolyse. Sur la base de découvertes récentes, nous avançons l'hypothèse que la CRH, les urocortines et leurs récepteurs forment, dans le cerveau, un système complexe qui entre en jeu tant dans les phases aiguës que lors des phases de récupération de la réponse au stress.

Keywords: antidepressant; anxiety; autonomic nervous system; corticosteroid receptor; corticotropin-releasing hormone; depression; hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis; urocortin.