Background: Macrolide antibiotics are commonly used to treat pneumonia despite increasing antimicrobial resistance. Evidence suggests that macrolides may also decrease mortality in severe sepsis via immunomodulatory properties.
Objective: To evaluate the incidence, correlates, timing and mortality associated with macrolide-based treatment.
Methods: A population-based cohort of critically ill adults with pneumonia at five intensive care units in Edmonton, Alberta, was prospectively followed over two years. Data collected included disease severity (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation [APACHE] II score), pneumonia severity (Pneumonia Severity Index score), comorbidities, antibiotic treatments at presentation and time to effective antibiotic. The independent association between macrolide-based treatment and 30-day all-cause mortality was examined using multivariable Cox regression. A secondary exploratory analysis examined time to effective antimicrobial therapy.
Results: The cohort included 328 patients with a mean Pneumonia Severity Index score of 116 and a mean APACHE II score of 17; 84% required invasive mechanical ventilation. Ninety-one (28%) patients received macrolide-based treatments, with no significant correlates of treatment except nursing home residence (15% versus 30% for nonresidents [P=0.02]). Overall mortality was 54 of 328 (16%) at 30 days: 14 of 91 (15%) among patients treated with macrolides versus 40 of 237 (17%) for nonmacrolides (adjusted HR 0.93 [95% CI 0.50 to 1.74]; P=0.8). Patients who received effective antibiotics within 4 h of presentation were less likely to die than those whose treatment was delayed (14% versus 17%; adjusted HR 0.50 [95% CI 0.27 to 0.94]; P=0.03).
Conclusions: Macrolide-based treatment was not associated with lower 30-day mortality among critically ill patients with pneumonia, although receipt of effective antibiotic within 4 h was strongly predictive of survival. Based on these results, timely effective treatment may be more important than choice of antibiotics.
Historique: Les macrolides sont souvent utilisés pour soigner la pneumonie, malgré une résistance croissante aux antimicrobiens. Selon les données probantes, les macrolides réduiraient également la mortalité en cas de septicémie sévère, en raison de ses propriétés immunomodulatoires.
Objectif: Évaluer l’incidence, les corrélats, les délais et la mortalité associés à un traitement fondé sur les macrolides.
Méthodologie: Pendant deux ans, les chercheurs ont procédé au suivi rétrospectif d’une cohorte en population d’adultes atteints d’une grave pneumonie, hospitalisés dans cinq unités de soins intensifs d’Edmonton, en Alberta. Ils ont colligé la gravité de la maladie (indice APACHE II d’évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique), la gravité de la pneumonie (indice de gravité de la pneumonie), les comorbidités, les traitements antibiotiques à la présentation et le délai avant la prise efficace d’antibiotiques. Ils ont examiné l’association indépendante entre le traitement aux macrolides et le décès au bout de 30 jours toutes causes confondues au moyen de la régression de Cox multivariable. Ils ont utilisé une analyse exploratoire secondaire pour examiner le délai avant un traitement antimicrobien efficace.
Résultats: La cohorte se composait de 328 patients dont l’indice moyen de gravité de la pneumonie se situait à 116 et l’indice APACHE II moyen à 17; 84 % d’entre eux ont eu besoin d’une ventilation mécanique. Quatre-vingt-onze patients (28 %) ont reçu des traitements aux macrolides, sans corrélats significatifs du traitement à part le fait d’habiter dans un centre d’hébergement et de soins de longue durée (15 % par rapport à 30 % pour les non-résidents [P=0,02]). La mortalité globale correspondait à 54 cas sur 328 patients (16 %) au bout de 30 jours, soit 14 des 91 patients (15 %) traités aux macrolides par rapport à 40 des 237 (17 %) n’en ayant pas pris (RR rajusté de 0,93 [95 % IC 0,50 à 1,74]; P=0,8). Les patients qui prenaient des antibiotiques efficaces dans les quatre heures suivant leur présentation étaient moins susceptibles de mourir que ceux dont le traitement était retardé (14 % par rapport à 17 %; RR rajusté 0,50 [95 % IC 0,27 à 0,94]; P=0,03).
Conclusions: Le traitement aux macrolides ne s’associait pas à une réduction du taux de mortalité au bout de 30 jours chez les patients atteints d’une grave pneumonie, mais la prise d’antibiotiques efficaces dans les quatre heures était fortement prédictive de la survie. D’après ces résultats, l’administration rapide d’un traitement efficace serait plus importante que le choix d’antibiotique.
Keywords: Critical care; Intensive care; Lung; Macrolides; Mortality; Pneumonia.