Mass administration of azithromycin and Streptococcus pneumoniae carriage: cross-sectional surveys in the Gambia

Bull World Health Organ. 2014 Jul 1;92(7):490-8. doi: 10.2471/BLT.13.133462. Epub 2014 Apr 29.

Abstract

Objective: To evaluate the effect of repeated mass drug administration (MDA) of azithromycin in the Gambia on the nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae and on the emergence of antibiotic-resistant strains.

Methods: This study involved villages that participated in a cluster randomized trial comparing the effect of one versus three azithromycin MDA rounds on the prevalence of trachoma. Only villages in which most children received 7-valent pneumococcal conjugate vaccine were included. Three cross-sectional surveys were performed in two villages that received three annual MDA rounds: the first immediately before the third MDA round and the second and third, 1 and 6 months, respectively, after the third MDA round. The third survey also covered six villages that had received one MDA round 30 months previously. Pneumococcal carriage was assessed using nasopharyngeal swabs and azithromycin resistance was detected using the Etest.

Findings: The prevalence of pneumococcal carriage decreased from 43.4% to 19.2% between the first and second surveys (P < 0.001) but rebounded by the third survey (45.8%; P = 0.591). Being a carrier at the first survey was a risk factor for being a carrier at the second (odds ratio: 3.71; P < 0.001). At the third survey, the prevalence of carriage was similar after one and three MDA rounds (50.3% versus 45.8%, respectively; P = 0.170), as was the prevalence of azithromycin resistance (0.3% versus 0.9%, respectively; P = 0.340).

Conclusion: Three azithromycin MDA rounds did not increase the prevalence of nasopharyngeal carriage of azithromycin-resistant S. pneumoniae strains compared with one round.

Objectif: Évaluer l'effet de l'administration de médicament massive (AMM) répétée en Gambie sur le portage du Streptococcus pneumoniae dans le nasopharynx et sur l'émergence de souches résistantes aux antibiotiques.

Méthodes: Cette étude a impliqué des villages qui ont participé à un essai randomisé par grappes, comparant l'effet d'un cycle d'AMM d'azithromycine par rapport à 3 cycles d'AMM d'azithromycine sur la prévalence du trachome. Seuls les villages dans lesquels la plupart des enfants ont reçu le vaccin antipneumococcique conjugué heptavalent ont été inclus dans l'étude. Trois études transversales ont été menées dans 2 villages ayant reçu 3 cycles d'AMM: la première étude juste avant la troisième AMM, et les deuxième et troisième études 1 et 6 mois, respectivement, après la troisième AMM. La troisième étude a également couvert 6 villages qui avaient reçu une seule AMM 30 mois auparavant. Le portage pneumococcique a été évalué par le biais de prélèvements nasopharyngés, et la résistance à l'azithromycine a été détectée à l’aide de l'Etest.

Résultats: La prévalence du portage pneumococcique a diminué de 43,4% à 19,2% entre la première et la deuxième étude (P < 0,001), mais elle a rebondi à la troisième étude (45,8%; P = 0,591). Le fait d'être porteur lors de la première étude était un facteur de risque pour être porteur lors de la deuxième étude (rapport des cotes: 3,71; P < 0,001). Dans la troisième étude, la prévalence du portage était similaire après un et 3 cycles d'AMM (50,3% contre 45,8%, respectivement; P = 0,170). Il en est de même pour la prévalence de la résistance à l'azithromycine (0,3% contre 0,9%, respectivement; P = 0,340).

Conclusion: Trois cycles d’AMM n'augmentent pas la prévalence du portage de souches Streptococcus pneumoniae résistantes à l'azithromycine dans le nasopharynx, par rapport à un seul cycle.

Objetivo: Evaluar el efecto de una administración masiva repetida (MDA) de azitromicina en Gambia sobre el transporte nasofaríngeo del Streptococcus pneumoniae y sobre la aparición de cepas resistentes a los antibióticos.

Métodos: Este estudio involucró a pueblos que participaron en un ensayo aleatorio por grupos que comparó el efecto de una MDA de azitromicina de una sola ronda frente a una MDA de tres rondas sobre la prevalencia del tracoma. Solo se incluyeron aquellos pueblos en los que la mayoría de niños habían recibido la vacuna conjugada antineumocócica 7-valente. Se realizaron tres encuestas transversales en dos pueblos que recibieron tres rondas anuales de MDA: la primera inmediatamente antes de la tercera ronda de MDA y la segunda y la tercera, 1 y 6 meses, respectivamente, después de la tercera ronda de MDA. La tercera encuesta también incluyó seis pueblos que habían recibido una ronda de MDA 30 meses antes. Se evaluó el transporte neumocócico por medio de frotis nasofaríngeos y se detectó la resistencia a la azitromicina por medio del Etest.

Resultados: La prevalencia del transporte neumocócico disminuyó del 43,4 % al 19,2 % entre la primera y la segunda encuesta (P < 0,001), pero se recuperó en el momento de la tercera encuesta (45,8 %; P = 0,591). Ser portador en la primera encuesta fue un factor de riesgo para seguir siendo portador de la segunda (cociente de posibilidades: 3,71; P < 0,001). En la tercera encuesta, la prevalencia del transporte fue similar tras una y tres rondas de MDA (50,3 % frente a 45,8 %, respectivamente; P = 0,170), al igual que la prevalencia de la resistencia a la azitromicina (0,3 % frente a 0,9 %, respectivamente; P = 0,340).

Conclusión: Las tres rondas de MDA de azitromicina no aumentaron la prevalencia del transporte nasofaríngeo de cepas de S. pneumoniae resistentes a la azitromicina en comparación con una única ronda.

الغرض: تقييم تأثير تكرار توزيع دواء الأزيثرومايسين على نطاق جماهيري في غامبيا على انتقال العقدية الرئوية عن طريق البلعوم الأنفي وعلى ظهور سلالات مقاومة للمضادات الحيوية.

الطريقة: اشتملت هذه الدراسة على القرى التي شاركت في تجربة عشوائية عنقودية تقارن تأثير جولة واحدة مقابل ثلاث جولات من توزيع دواء الأزيثرومايسين على نطاق جماهيري على معدل انتشار التراخوما. وتم فقط إدراج القرى التي تلقى معظم أطفالها اللقاح المتقارن السباعي المضاد للمكورات الرئوية. وتم إجراء ثلاثة مسوح متعددة القطاعات في قريتين تلقتا ثلاث جولات سنوية من توزيع دواء الأزيثرومايسين على نطاق جماهيري: أجري المسح الأول مباشرة قبل الجولة الثالثة من توزيع دواء الأزيثرومايسين على نطاق جماهيري والثانية والثالثة بعد شهر وستة أشهر من الجولة الثالثة لتوزيع دواء الأزيثرومايسين على نطاق جماهيري، على التوالي. وشمل المسح الثالث كذلك ست قرى تلقت جولة توزيع دواء الأزيثرومايسين على نطاق جماهيري قبل ثلاثين شهراً. وتم تقييم انتقال العقدية الرئوية باستخدام مسحات البلعوم الأنفي وتم اكتشاف مقاومة الأزيثرومايسين باستخدام اختبار مقياس إبسيلون.

النتائج: انخفض معدل انتشار انتقال العقدية الرئوية من 43.4 % إلى 19.2 % بين المسحين الأول والثاني (الاحتمال < 0.001) ولكنه ارتد مع المسح الثالث (45.8 %؛ الاحتمال = 0.591). واعتبر الناقل في المسح الأول عامل اختطار كناقل في المسح الثاني (نسبة الاحتمال: 3.71؛ الاحتمال < 0.001). وكان معدل انتشار الانتقال في المسح الثالث متشابهاً بعد جولة واحدة وثلاث جولات من توزيع دواء الأزيثرومايسين على نطاق جماهيري (50.3 % مقابل 45.8 %، على التوالي؛ الاحتمال = 0.170)، مع معدل انتشار مقاومة دواء الأزيثرومايسين (0.3 % مقابل 0.9 %، على التوالي؛ الاحتمال = 0.340).

الاستنتاج: لم تؤدِ الجولات الثلاث لتوزيع دواء الأزيثرومايسين على نطاق جماهيري إلى ازدياد معدل انتشار انتقال سلالات العقدية الرئوية المقاومة للأزيثرومايسين عن طريق البلعوم الأنفي مقارنة بجولة واحدة

目的: 评估阿奇霉素在冈比亚的重复大规模药物治疗(MDA)对肺炎链球菌鼻咽带菌和耐药菌株出现的影响。

方法: 本研究涉及参加比较沙眼流行率一轮和三轮阿奇霉素MDA效果集群随机试验的村庄。仅纳入其大多数儿童接受7价肺炎球菌结合疫苗的村庄。对接受三轮年度MDA的两个村庄进行三次横断面调查:在第三轮MDA前不久完成第一次调查,第二次和第三次调查分别在第三轮MDA之后的1个月和6个月进行。第三次调查还涉及在30个月之前接受过一轮MDA的六个村庄。使用鼻咽拭子评估肺炎球菌带菌,使用浓度梯度法检测阿奇霉素耐药性。

结果: 在第一次和第二次调查之间肺炎球菌带菌流行率从43.4%下降至19.2%(P < 0.001),但是到第三次调查则有所反弹(45.8%;P = 0.591)。第一次调查的携带者是第二次调查中成为携带者的风险因素(优势比:3.71;P < 0.001)。在第三次调查时,一轮和三轮MDA之后的带菌流行率(分别为50.3%和45.8%;P = 0.170)相似,阿齐霉素耐药流行率(分别为0.3%和0.9%;P = 0.340)也相似。

结论: 较之一轮治疗,三轮阿奇霉素MDA没有提高阿奇霉素耐药肺炎球菌菌株鼻咽带菌的流行率。

Цель: Оценить влияние повторного массового применения препарата (МПП) азитромицина в Гамбии на носоглоточное носительство пневмококков и возникновение штаммов, устойчивых к антибиотикам.

Методы: Данное исследование охватывало деревни, участвующие в кластерном рандомизированном исследовании, в котором сравнивался эффект одного против трех циклов массового применения препарата азитромицина на распространенность трахомы. В исследование были включены только те деревни, в которых большинство детей получало семивалентную пневмококковую конъюгированную вакцину. Было проведено три перекрестных исследования в двух деревнях, принимавших три ежегодных курса МПП: первое исследование было проведено сразу перед третьим курсом МПП, а второе и третье – через 1 и 6 месяцев соответственно, после завершения третьего курса МПП. В третье исследование также было включено шесть деревень, в которых прием одного курса МПП был осуществлен 30 месяцами ранее. Носительство пневмококковой инфекции оценивалось с помощью мазков из носоглотки, а устойчивость к азитромицину — с помощью Е-тестов.

Результаты: Распространенность носительства пневмококков снизилась с 43,4% до 19,2% между первым и вторым исследованиями (P < 0,001), но вновь повысилась к третьему исследованию (45,8%, P = 0,591). Носитель в первом исследовании являлся фактором риска для носительства во втором исследовании (отношение рисков: 3,71; P < 0,001). В третьем исследовании распространенность носительства была аналогичной после одного и трех курсов МПП (50,3% против 45,8% соответственно, P = 0,170), как и распространенность устойчивости к азитромицину (0,3% против 0,9% соответственно, P = 0,340).

Вывод: Три курса МПП азитромицина не приводили к увеличению распространенности носоглоточного носительства пневмококковых штаммов, резистентных к азитромицину, по сравнению с первым курсом МПП.

Publication types

  • Randomized Controlled Trial
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Anti-Bacterial Agents / administration & dosage*
  • Azithromycin / administration & dosage*
  • Carrier State
  • Child
  • Child, Preschool
  • Cross-Sectional Studies
  • Drug Resistance, Bacterial
  • Female
  • Gambia / epidemiology
  • Humans
  • Immunization Programs
  • Infant
  • Infant, Newborn
  • Male
  • Nasopharynx / microbiology*
  • Pneumococcal Vaccines / administration & dosage
  • Prevalence
  • Risk Factors
  • Rural Population
  • Streptococcus pneumoniae / drug effects*
  • Trachoma / drug therapy*
  • Trachoma / epidemiology

Substances

  • Anti-Bacterial Agents
  • Pneumococcal Vaccines
  • Azithromycin