[Approach to Patients with Statin Intolerance: Evidence-Based Review]

Acta Med Port. 2020 Jan 3;33(1):49-57. doi: 10.20344/amp.10376. Epub 2020 Jan 3.
[Article in Portuguese]

Abstract

Introduction: Statins are among the most effective drugs in lowering cholesterol levels and, consequently, in reducing cardiovascular mortality and morbidity. Although generally well tolerated, they have adverse effects that may reduce patient adherence to therapy. The objective of this evidence-based review is to summarize the evidence on the effectiveness of alternative management strategies in patients with intolerance to statins.

Material and methods: A literature search including clinical practice guidelines, systematic reviews and meta-analyses was conducted, in January 2017, in major international databases, and considered articles published in the last 10 years. The search was complemented with research papers published over the past three years and found in the PubMed database. The level of evidence and strength of recommendation were determined using the scale Strength of Recommendation Taxonomy - SORT.

Results: We included eight guidelines, six systematic reviews and one research paper.

Discussion: The strategies proposed by the different studies vary according to the severity of symptoms of intolerance including maintenance of the statin therapy (dose reduction, addition of a statin of equal or lower intensity or alternate days' uptake) and lipid-lowering therapy with other drugs (ezetimibe monotherapy or association with statin tolerated dose). Supplementation with coenzyme Q10 or vitamin D, in order to improve adherence to treatment with statins, is not recommended.

Conclusion: This review highlights some alternatives to address patients' intolerance to statins; however, these are mostly based on recommendations with low to moderate evidence. Therefore, further research with randomized studies involving greater number of patients is required, in order to obtain a more robust recommendation.

Introdução: As estatinas são dos fármacos mais eficazes na redução dos níveis de colesterol e, consequentemente, da morbimortalidade cardiovascular. Apesar de globalmente bem toleradas, têm efeitos secundários que podem condicionar a adesão dos doentes à terapêutica. O objetivo desta revisão é sintetizar a evidência existente acerca da eficácia das estratégias alternativas de abordagem da dislipidemia nos doentes intolerantes às estatinas.Material e Métodos: Realizámos uma pesquisa bibliográfica de normas de orientação clínica, revisões sistemáticas e meta-análises em janeiro de 2017, nas principais bases de dados internacionais, tendo sido considerados os artigos publicados nos últimos 10 anos, e ainda de artigos originais na base de dados PubMed publicados nos últimos três anos. O nível de evidência e força de recomendação foram determinados utilizando a escala de Strenght of Recommendation Taxonomy - SORT.Resultados: Incluímos oito normas de orientação clínica, seis revisões sistemáticas e um artigo original.Discussão: A abordagem ao doente intolerante às estatinas varia conforme a gravidade dos sintomas e inclui a manutenção da terapêutica com estatina (redução da dose, introdução de uma estatina de igual ou menor intensidade ou toma em dias alternados), a terapêutica com outros fármacos hipolipemiantes (ezetimiba em monoterapia ou associação com estatina em dose tolerada). A suplementação com coenzima Q10 ou com vitamina D, para melhorar a adesão ao tratamento com estatinas, está desaconselhada.Conclusão: Apesar de apontarmos algumas estratégias de abordagem à intolerância às estatinas, estas baseiam-se maioritariamente em recomendações com evidência fraca a moderada, sendo necessários estudos aleatorizados com maior número de doentes para uma recomendação mais robusta.

Keywords: Cardiovascular Diseases/prevention & control; Dyslipidemias/drug therapy; Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/ adverse effects.

Publication types

  • Systematic Review

MeSH terms

  • Cardiovascular Diseases / prevention & control
  • Ezetimibe / therapeutic use
  • Humans
  • Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors / administration & dosage
  • Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors / adverse effects*
  • Hypercholesterolemia / drug therapy*
  • Hypolipidemic Agents / therapeutic use*
  • Meta-Analysis as Topic
  • Practice Guidelines as Topic
  • Systematic Reviews as Topic

Substances

  • Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors
  • Hypolipidemic Agents
  • Ezetimibe