Carbetocin compared with oxytocin in non-elective Cesarean delivery: a systematic review, meta-analysis, and trial sequential analysis of randomized-controlled trials

Can J Anaesth. 2020 Nov;67(11):1524-1534. doi: 10.1007/s12630-020-01779-1. Epub 2020 Aug 3.

Abstract

Purpose: Carbetocin has been shown to reduce the requirement for additional uterotonics in women exclusively undergoing elective Cesarean delivery (CD). The aim of this review was to determine whether this effect could also be demonstrated in the setting of non-elective CD.

Methods: Medline, Embase, CINAHL, Web of Science and Cochrane databases were searched for randomized-controlled trials (RCTs) in any language comparing carbetocin to oxytocin. Studies with data on women undergoing non-elective CD, where carbetocin was compared with oxytocin, were included. The primary outcome was the need for additional uterotonics. Secondary outcomes included incidence of blood transfusion, estimated blood loss (mL), incidence of postpartum hemorrhage (PPH; > 1000 mL) and mean hemoglobin drop (g·dL-1 RESULTS: Five RCTs were included, with a total of 1,214 patients. The need for additional uterotonics was reduced with carbetocin compared with oxytocin (odds ratio, 0.30; 95% CI, 0.11 to 0.86; I2, 90.60%). Trial sequential analysis (TSA) confirmed that the information size needed to show a significant reduction in the need for additional uterotonics had been exceeded. No significant differences were shown with respect to any of the secondary outcomes, but there was significant heterogeneity between the studies.

Conclusions: Carbetocin reduces the need for additional uterotonics in non-elective CD compared with oxytocin. TSA confirmed that this analysis was appropriately powered to detect the pooled estimated effect. Further trials utilizing consistent core outcomes are needed to determine an effect on PPH.

Trial registration: PROSPERO CRD42019147256, registered 13 September 2019.

RéSUMé: OBJECTIF: Il a été démontré que la carbétocine réduisait les besoins en utérotoniques supplémentaires exclusivement chez les femmes subissant un accouchement par césarienne planifié. L’objectif de ce compte rendu était de déterminer si cela pouvait également être démontré dans le cas d’un accouchement par césarienne non planifié. MéTHODE: Les bases de données Medline, Embase, CINAHL, Web of Science et Cochrane ont été passées en revue pour en extraire les études randomisées contrôlées (ERC), toutes langues confondues, comparant la carbétocine à l’ocytocine. Les études comportant des données concernant des femmes subissant un accouchement par césarienne non planifié et comparant la carbétocine à l’ocytocine ont été incluses. Le critère d’évaluation principal était le besoin d’utérotoniques supplémentaires. Les critères secondaires comprenaient l’incidence de transfusion sanguine, la perte de sang estimée (mL), l’incidence d’hémorragie postpartum (HPP; > 1000 mL) et la baisse moyenne du taux d’hémoglobine (g·dL−1). RéSULTATS: Cinq ERC ont été retenues, incluant 1214 patientes au total. Les besoins en utérotoniques supplémentaires étaient plus faibles lors de l’utilisation de carbétocine par rapport à l’ocytocine (rapport de cotes, 0,30; IC 95 %, 0,11 à 0,86; I2, 90,60 %). L’analyse séquentielle des essais a confirmé que la taille des informations démontrant une réduction significative du besoin d’utérotoniques supplémentaires avait été dépassée. Aucune différence significative n’a été démontrée en ce qui touchait nos critères d’évaluation secondaires, mais l’hétérogénéité des études était considérable. CONCLUSION: La carbétocine réduit le besoin d’utérotoniques supplémentaires lors d’un accouchement par césarienne non planifié comparativement à l’ocytocine. L’analyse séquentielle des essais a confirmé que cette analyse disposait de suffisamment de puissance pour détecter l’effet estimé pondéré. Des études supplémentaires portant sur des critères constants sont nécessaires afin de déterminer un effet sur l’HPP. ENREGISTREMENT DE L’éTUDE: PROSPERO CRD42019147256, enregistrée le 13 septembre 2019.

Keywords: Carbetocin; non-elective Cesarean; oxytocin; postpartum hemorrhage; trial sequential analysis.

Publication types

  • Meta-Analysis
  • Systematic Review

MeSH terms

  • Cesarean Section
  • Female
  • Humans
  • Oxytocics*
  • Oxytocin / analogs & derivatives
  • Postpartum Hemorrhage* / epidemiology
  • Postpartum Hemorrhage* / prevention & control
  • Pregnancy
  • Randomized Controlled Trials as Topic

Substances

  • Oxytocics
  • Oxytocin
  • carbetocin