D-dimer at hospital admission for COVID-19 are associated with in-hospital mortality, independent of venous thromboembolism: Insights from a French multicenter cohort study

Arch Cardiovasc Dis. 2021 May;114(5):381-393. doi: 10.1016/j.acvd.2021.02.003. Epub 2021 Mar 9.

Abstract

Background: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has been associated with coagulation disorders, in particular high concentrations of D-dimer, and increased frequency of venous thromboembolism.

Aim: To explore the association between D-dimer at admission and in-hospital mortality in patients hospitalised for COVID-19, with or without symptomatic venous thromboembolism.

Methods: From 26 February to 20 April 2020, D-dimer concentration at admission and outcomes (in-hospital mortality and venous thromboembolism) of patients hospitalised for COVID-19 in medical wards were retrospectively analysed in a multicenter study in 24 French hospitals.

Results: Among 2878 patients enrolled in the study, 1154 (40.1%) patients had D-dimer measurement at admission. Receiver operating characteristic curve analysis identified a D-dimer concentration>1128ng/mL as the best cut-off value for in-hospital mortality (area under the curve 64.9%, 95% confidence interval [CI] 60-69), with a sensitivity of 71.1% (95% CI 62-78) and a specificity of 55.6% (95% CI 52-58), which did not differ in the subgroup of patients with venous thromboembolism during hospitalisation. Among 545 (47.2%) patients with D-dimer concentration>1128ng/mL at admission, 86 (15.8%) deaths occurred during hospitalisation. After adjustment, in Cox proportional hazards and logistic regression models, D-dimer concentration>1128ng/mL at admission was also associated with a worse prognosis, with an odds ratio of 3.07 (95% CI 2.05-4.69; P<0.001) and an adjusted hazard ratio of 2.11 (95% CI 1.31-3.4; P<0.01).

Conclusions: D-dimer concentration>1128ng/mL is a relevant predictive factor for in-hospital mortality in patients hospitalised for COVID-19 in a medical ward, regardless of the occurrence of venous thromboembolism during hospitalisation.

Contexte: La COVID-19 a été associée à des troubles de la coagulation, en particulier des niveaux élevés de D-dimères, et une fréquence accrue d’évènement thromboembolique veineux (ETEV).

Objectif: Nous avons étudié l’association entre les D-dimères à l’admission au service d’accueil des urgences (SAU) et la mortalité chez les patients hospitalisés pour COVID-19 avec ou sans ETEV symptomatique.

Méthodes: Du 26 février au 20 avril 2020, pour les patients COVID-19 hospitalisés dans un service de médecine, le taux de D-dimères à l’admission et les critères de jugement (décès et ETEV) ont été rétrospectivement analysés dans une étude multicentrique dans 24 hôpitaux français. Les analyses statistiques comprenaient une courbe ROC, des régressions logistiques et des modèles de Cox. Cette recherche a été réalisée dans le respect de la réglementation sur la recherche.

Résultats: Parmi 2878 patients inclus dans la cohorte, 1154 (40,1 %) patients avaient bénéficié d’un dosage des D-dimères à l’admission au SAU. La courbe ROC a identifié une valeur de D-dimères supérieure à 1128 ng/mL comme valeur seuil optimale pour prédire la mortalité à l’hôpital (AUC 64,9 %; IC à 95 % 60–69) avec une sensibilité de 71,1 % (IC à 95 % 62–78) et une spécificité de 55,6 % (IC à 95 % 52–58). Dans l’analyse de sensibilité, ce seuil était similaire dans le sous-groupe de patients atteints de ETEV pendant l’hospitalisation. Parmi 545 (47.2 %) patients avec un taux de D-dimères > 1128 ng/mL à l’admission, 86 (15,8 %) décès étaient survenus pendant l’hospitalisation. Après ajustement, les modèles de régression logistique et de Cox ont confirmé qu’un taux de D-dimères > 1128 ng/mL à l’admission était associé à un mauvais pronostic avec un OR à 3,07 (IC à 95 % 2,05–4,69 ; p < 0,001) et un HR de 2,11 (IC à 95 % 1,31–3,4 ; p < 0,01).

Conclusions: Un taux de D-dimères > 1128 ng/mL est un facteur prédictif pertinent de la mortalité chez les patients COVID-19 avec critère d’hospitalisation, quelle que soit la survenue d' ETEV pendant l’hospitalisation.

Keywords: COVID-19; D-dimer; D-dimères; Deep venous thrombosis; Embolie pulmonaire; Microthrombose; Microvascular thrombosis; Pulmonary embolism; Thrombose veineuse profonde.

Publication types

  • Multicenter Study
  • Observational Study

MeSH terms

  • Adolescent
  • Adult
  • Aged
  • Aged, 80 and over
  • Anticoagulants / therapeutic use
  • Area Under Curve
  • COVID-19 / blood*
  • COVID-19 / complications
  • COVID-19 / mortality
  • COVID-19 Nucleic Acid Testing
  • Child
  • Child, Preschool
  • Electronic Health Records
  • Fibrin Fibrinogen Degradation Products / analysis*
  • France / epidemiology
  • Hospital Mortality
  • Humans
  • Infant
  • Infant, Newborn
  • Kaplan-Meier Estimate
  • Male
  • Middle Aged
  • Patient Admission
  • Patients' Rooms
  • Prognosis
  • Proportional Hazards Models
  • ROC Curve
  • Retrospective Studies
  • Thrombophilia / blood*
  • Thrombophilia / drug therapy
  • Thrombophilia / etiology
  • Venous Thromboembolism / epidemiology
  • Young Adult

Substances

  • Anticoagulants
  • Fibrin Fibrinogen Degradation Products
  • fibrin fragment D