Androgen-deprivation therapy (ADT), either bilateral orchiectomy or treatment with a gonadotropin-releasing hormone analogue agonist or antagonist, is the mainstay of treatment for advanced prostate cancer. In the metastatic setting, although ADT is initially effective, castration-resistant disease eventually develops in almost all men with prostate cancer. Since 2015, the addition of docetaxel, abiraterone, enzalutamide, apalutamide or darolutamide with docetaxel to ADT has been shown to improve overall survival (OS) of patients starting ADT for metastatic disease. Castration resistance occurs when disease progresses despite testosterone in the castrate range most commonly with or, more rarely, without detectable metastases. The addition of next-generation antiandrogens to ADT has been shown to improve OS in patients with high-risk nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) identified by a PSA doubling time (DT) ? 10 months. Apalutamide is a nonsteroidal antiandrogen agent that binds directly to the ligand-binding domain of the androgen receptor without agonist activity. When added to ADT apalutamide has been shown to improve OS by 35 % in patients starting ADT for metastatic prostate cancer both in patients with upfront metastatic disease or after previous treatment with curative intent. Similarly apalutamide has been shown to provide a 14-month OS improvement in patients with nmCRPC and short PSA DT. These OS benefits were obtained at no cost in terms of quality of life. Apalutamide is given orally once a day and is well tolerated. The most common side effects are fatigue, rash, hypertension and hot flushes. Potential interactions with concomitant medication should be taken into account.
La privation androgénique, chimique au moyen d’agonistes ou d’antagonistes de la LHRH, ou chirurgicale par orchidectomie, est un élément essentiel du traitement du cancer de la prostate avancé. Chez les patients métastatiques, son efficacité est cependant transitoire et une progression survient invariablement. Depuis 2015, une amélioration de la survie des patients métastatiques devant débuter une privation androgénique a été démontrée par l’instauration précoce soit d’une chimiothérapie par docétaxel, soit d’une hormonothérapie de nouvelle génération telle que l’abiratérone, l’enzalutamide, l’apalutamide, voire un traitement combinant docétaxel et darolutamide. Lorsque les patients progressent en dépit de la privation androgénique, on les dit résistants à la castration, le plus souvent en présence de métastases mais parfois en l’absence de lésion secondaire identifiable. Dans le cas des patients non métastatiques résistant à la castration à risque élevé d’évolution défavorable en raison d’un temps de doublement du PSA ? 10 mois, on a également démontré que l’ajout d’un anti-androgène de nouvelle génération améliorait la survie globale des patients. L’apalutamide, ou Erleada®, est un inhibiteur sélectif du récepteur aux androgènes, sans activité agoniste, administré par voie orale. Son instauration, en même temps que la privation androgénique, permet de réduire de 35 % la mortalité des patients métastatiques d’emblée ou secondairement après un traitement initial à visée curative. De même, l’apalutamide permet d’augmenter de 14 mois la survie des patients non métastatiques résistant à la castration à risque élevé d’évolution défavorable. Ces améliorations de la survie globale ont été obtenues sans détérioration de la qualité de vie. L’Erleada® est globalement bien toléré, et facile à administrer, s’agissant d’une prise orale unique quotidienne. La fatigue, la toxicité cutanée souvent modérée, l’hypertension artérielle et les bouffées de chaleur sont les effets secondaires les plus fréquents. Il convient également d’être attentif aux interactions médicamenteuses potentielles.
Keywords: Apalutamide; Metastatic prostate cancer; Nonsteroidal antiandrogen agent; Overall survival; Androgen deprivation therapy.