BACKGROUND: Bedaquiline (BDQ) tablets are indicated as part of a combination regimen for the treatment of multidrug-resistant TB in adults, adolescents and children. A dispersible tablet formulation is now approved but is not currently available in all settings. The aim of this study was to develop stable extemporaneous liquid formulations of BDQ that can be stored at room temperature or 30°C for several weeks, to support pragmatic pediatric dosing in the field and reduce wastage.METHODS: BDQ tablets were suspended in simple syrup and a sugar-free vehicle. Each 20 mg/mL formulation was stored at room temperature or 30°C for 30 days in amber dispensing bottles. Appearance, BDQ potency, pH and microbial counts were determined on Days 0, 15 and 30.RESULTS: The BDQ potency in both formulations remained at 98-101% of the theoretical concentration for 30 days. The appearance, pH and microbial count of sugar-free formulation did not change during the 30-day storage. The simple syrup formulation was stable for 15 days as microbial growth was observed on Day 30.CONCLUSIONS: BDQ may be prepared in syrup or sugar-free suspensions: syrup suspensions can be stored for 15 days at room temperature and 30C, whereas sugar-free suspensions can be stored for 30 days at room temperature and 30C. This information will support practical BDQ dosing for children in the field.
CONTEXTE :: Les comprimés de bédaquiline (BDQ) sont indiqués dans le cadre d’une association thérapeutique pour le traitement de la TB multirésistante chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant. Une préparation sous forme de comprimé dispersible est désormais homologuée, mais elle n’est actuellement pas disponible dans tous les contextes. L’objectif de notre étude était de développer des préparations liquides extemporanées stables de BDQ, pouvant se conserver à température ambiante ou à 30°C pendant plusieurs semaines pour favoriser un dosage pédiatrique pragmatique sur le terrain et réduire les gaspillages.
MÉTHODES :: Des comprimés de BDQ ont été formulés en suspensions dans une préparation de sirop simple et dans une préparation sans sucre. Chaque préparation de 20 mg/ml a été conservée à température ambiante ou à 30°C pendant 30 jours dans des flacons ambrés. L’apparence, la puissance de la BDQ, le pH et le taux de bactéries ont été déterminés aux Jours 0, 15 et 30.
RÉSULTATS :: La puissance de la BDQ dans les deux préparations est restée à 98–101% de la concentration théorique pendant 30 jours. L’apparence, le pH et le taux de bactéries de la préparation sans sucre n’ont pas changé pendant la période de conservation de 30 jours. La préparation sous forme de sirop simple est restée stable pendant 15 jours, mais une croissance bactérienne a été observée au Jour 30.
CONCLUSIONS :: La BDQ peut être préparée en suspension dans une préparation de sirop ou une préparation sans sucre et être conservée pendant respectivement 15 et 30 jours à température ambiante ou à 30°C. Cette information favorisera un dosage pédiatrique pratique de la BDQ sur le terrain.