Objectives: Recurrent respiratory papillomatosis (RRP) is a benign, rare disease caused by Human Papilloma Virus (HPV) that can be divided into juvenile and adult forms. The course of the disease is variable, but is usually more aggressive in the juvenile form. The standard surgical treatment is represented by CO2 laser resection, although photoangiolytic lasers represent a valid alternative. Adjuvant therapies have been proposed for disease control in case of frequent surgical resections or spreading into the lower airways. In recent years, the development of immunotherapy led to the use of bevacizumab either intratumorally or intravenously, but the most promising therapeutic development is represented by HPV vaccination. This paper aims to present a narrative review of the literature and the experience of three different University Centres in the treatment of RRP.
Methods: A retrospective analysis of the clinical charts of all patients affected by laryngeal papillomatosis and treated in three different University Centres between 2002 and 2022 was performed. The following parameters were collected: sex, age at first evaluation, sites of larynx involved, HPV type, type of first surgical treatment, presence and number of recurrences, surgical treatment of recurrences, adjuvant therapies, side effects and status at last follow-up.
Results: Seventy-eight patients were available for evaluation. Of these, 88% had adult onset RRP (Ao-RRP) and 12% juvenile onset RRP (Jo-RRP). The glottis was the most frequently involved subsite; all patients were submitted to surgical resection with CO2 laser under general anaesthesia. Recurrences appeared in 79% of the patients, the patients who did not recur were all adults. The mean number of recurrences was 9 (range 1-110). Recurrences were more frequent in children (M = 20; range 2-110) than adults (M = 5; range 1-21). Thirty-two (52%) of the 62 patients who recurred were re-treated with CO2 laser under general anaesthesia, while office-based treatment with a photoangiolytic laser was preferred in the remaining 30 (48%) patients. Adjuvant treatments were applied in 26 patients. The analysis of the course of the disease showed that in the 9 patients with Jo-RRP, 6 (67%) were free of lesions at the last follow-up, while the other 3 (33%) had papillomas. Of the 69 patients with Ao-RRP, 53 (77%) were alive and free of disease at the last visit, 14 (21%) were alive with disease, 1 (1%) was lost at follow-up and 1 (1%) died for other disease. Severe side effects were not observed except for 2 patients, who developed posterior glottic stenosis.
Conclusions: Our results confirmed the literature review. RRP is a potentially aggressive disease, especially in juvenile onset. Surgical resection is still first-line treatment, but in case of multiple recurrences the use of adjuvant therapies must be taken into consideration.
La papillomatosi laringea ricorrente: strategie terapeutiche multimodali. Revisione della letteratura e analisi retrospettiva multicentrica.
Obiettivi: La papillomatosi recidivante delle vie respiratorie è una rara patologia benigna causata dal Papilloma virus umano (HPV) e può essere suddivisa in una forma giovanile ed una dell’adulto. Il decorso della malattia è variabile, di solito più aggressivo nella forma giovanile. Il trattamento chirurgico standard è rappresentato dalla resezione con laser CO2, anche se i laser fotoangiolitici possono rappresentare una valida alternativa. L’utilizzo di terapie adiuvanti è stato proposto per il controllo della malattia nei casi che richiedono trattamenti chirurgici frequenti o che tendono a diffondere nelle vie respiratorie inferiore. L’alfa-interferon è stato uno dei primi farmaci ad essere utilizzati, seguito dal cidofovir. Negli ultimi anni, lo sviluppo dell’immunoterapia ha condotto all’utilizzo del bevacizumab sia per somministrazione intralesionale o sistemica, ma lo sviluppo terapeutico più promettente è rappresentato dalla vaccinazione anti HPV. Lo scopo di questo lavoro è di presentare una revisione della letteratura e l’esperienza di tre differenti Centri Universitari nel trattamento della papillomatosi recidivante delle vie respiratorie.
Metodi: È stata condotta un’analisi retrospettiva sulle cartelle cliniche dei pazienti affetti da papillomatosi laringea e trattati in tre differenti Centri Universitari tra il 2002 e il 2022. Sono stati analizzati i seguenti parametri: sesso, età alla prima visita, siti laringei coinvolti, sierotipi di HPV, tipologia del primo trattamento chirurgico, presenza e numero di recidive, trattamento chirurgico delle recidive, terapie adiuvanti, effetti collaterali e status all’ultimo follow-up.
Risultati: Settantotto pazienti sono stati selezionati per lo studio. Di questi, l’88% presentava papillomatosi dell’adulto (Ao-RRP) e il 12% una forma giovanile (Jo-RRP). La glottide è risultata la sottosede più coinvolta; tutti i pazienti sono stati sottoposti a chirurgia con laser CO2 in anestesia generale. Recidive sono state osservate nel 79% dei pazienti, i pazienti che non hanno mostrato recidive erano tutti adulti. Il numero medio di recidive è stato di 9 (range 1-110). Le recidive sono risultate più frequenti nei bambini (M = 20; range 2-110); rispetto agli adulti (M = 5; range 1-21). Il 52% dei 62 pazienti con recidiva è stato ritrattato con laser CO2 laser in anestesia generale, mentre nell’altro 48% dei pazienti è stata scelta una procedura ambulatoriale con un laser fotoangiolitico. Terapie adiuvanti sono state impiegate in 26 pazienti. L’analisi del decorso della malattia ha rivelato che nei 9 pazienti con papillomatosi giovanile, 6 (67%) erano liberi da malattia all’ultimo follow-up, mentre gli altri 3 (33%) avevano ancora papillomi. Dei 69 pazienti con papillomatosi dell’adulto, 53 (77%) erano liberi da malattia all’ultima visita; 14 (21%) presentavano ancora papillomi; 1 (1%) è stato perso al follow-up e 1 (1%) è morto per altra malattia. Effetti collaterali severi sono stati riscontrati solo in 2 pazienti che hanno sviluppato una stenosi glottica posteriore.
Conclusioni: I risultati hanno confermato quelli della revisione della letteratura. La papillomatosi respiratoria ricorrente è una malattia potenzialmente aggressiva, specie nell’insorgenza giovanile. La resezione chirurgica è ancora il trattamento di prima linea, ma in caso di multiple recidive è necessario prendere in considerazione l’uso di terapie adiuvanti.
Keywords: HPV infection; bevacizumab; cidofovir; laser surgery; recurrent respiratory papillomatosis; vaccine.
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